Så kan proteinet METTL3 hjälpa bröstcancerceller att sprida sig

Forskare vid Umeå universitet har identifierat en ny mekanism som kan bidra till att bröstcancer sprider sig i kroppen. Enligt ett pressmeddelande från universitetet visar en studie att proteinet METTL3 kan underlätta för tumörceller att invadera omgivande vävnad och bilda metastaser genom att påverka hur molekyler frisätts från cellen. Resultaten är publicerade i tidskriften Science Advances.

Flyttar från cellkärnan och blir del av cellens ”transportsystem”

METTL3 är sedan tidigare känt som ett protein som reglerar kemiska modifieringar av RNA och därmed kan påverka vilka gener som är aktiva. Avvikande aktivitet hos METTL3 har kopplats till flera cancerformer, och enligt pressmeddelandet testas läkemedel som riktar sig mot proteinets funktion redan i kliniska studier.

I den nya studien visar forskarna att METTL3 i bröstcancerceller flyttar från cellkärnan till cytoplasman. Där blir det en del av ett system som cancerceller använder för att släppa ut molekyler i sin omgivning (exocytos).

Mindre invasiva celler när METTL3 tas bort

Forskarna fann att METTL3 bidrar till ökad utsöndring av proteiner som kan hjälpa cancerceller att invadera vävnad och sprida sig. När METTL3 avlägsnades:

• frisatte cellerna färre proteiner kopplade till invasion,
• blev cellerna mindre invasiva,
• förlorade cellerna delvis förmågan att bryta ned omgivande vävnad.

Pressmeddelandet betonar också att effekterna inte kunde återskapas enbart genom att blockera METTL3:s enzymatiska aktivitet. Det tolkas som att proteinet kan driva cancerutveckling via fler mekanismer än RNA-modifiering.

Påverkade tumörtillväxt och metastaser i studien

Enligt forskargruppen hämmade minskade nivåer av METTL3 tumörtillväxten och fördröjde bildningen av lungmetastaser.

– Våra resultat tyder på att det i vissa cancerformer inte räcker att blockera METTL3:s enzymfunktion. För att fullt ut hämma dess tumördrivande effekter kan det krävas strategier som eliminerar hela proteinet eller stör dess interaktioner i cellen, säger Francesca Aguilo, universitetslektor och docent på Institutionen för molekylärbiologi vid Umeå universitet och projektansvarig.

– Vi upptäckte att METTL3 har en annan funktion, som kan vara lika viktig för cancerutveckling som den man känt till tidigare, säger Margalida Esteva Socias, forskningsassistent på Institutionen för molekylärbiologi vid Umeå universitet och delad förstaförfattare.

Nästa steg för forskningen

Studien ger enligt Umeå universitet nya insikter i hur cancerceller kan omforma sin omgivning för att invadera vävnad och sprida sig. Nästa steg uppges vara att förstå hur METTL3 förflyttas från cellkärnan och om samma mekanism också spelar en roll i andra cancerformer.

Arbetet leddes av forskare vid Umeå universitet i samarbete med internationella partners, bland annat Universitat de Barcelona, Hannover Medical School och Lunds universitet. Finansiering anges ha kommit från flera aktörer, däribland Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, Vetenskapsrådet, Umeå universitet, Kempestiftelserna, Cancerforskningsfonden i Norrland samt EU:s Horizon 2020-program.

Om publiceringen

Studien: “METTL3 regulates exocytosis independently of m6A”, Sci. Adv. 12, eadz2434 (2026). DOI: 10.1126/sciadv.adz2434.